Créée le 6 janvier 1852 par Pie IX "pour protéger les cimetières sacrés antiques, pour les conserver préventivement par les interventions adéquates, en poursuivre l'exploration, les enquêtes, l'étude, et pour sauvegarder les mémoires plus anciennes des premiers siècles chrétiens, les monuments importants, les vénérables basiliques, aussi bien à Rome qu'aux alentours et dans les autres diocèses, en accord avec les Ordinaires respectifs", la Commission fut déclarée "pontificale" par Pie XI (dans le Motu proprio "Les premiers cimetières", du 11 décembre 1925), qui en renforça les compétences. Les Pactes du Latran (art. 33 du Concordat) étendit son autorité et son champ d'action et d'étude à toutes les catacombes sur le sol italien. Le nouveau Concordat de 1984 (art. 12) a confirmé cet état de choses pour les catacombes chrétiennes. "Dans les lieux de sa compétence, rien ne peut être modifié sans son autorisation ; il lui revient de diriger tous les travaux à accomplir et d'en publier les résultats ; elle établit les normes pour l'accès du public et des experts dans les cimetières sacrés et indique dans quelles cryptes la sainte liturgie peut être célébrée et les précautions à prendre pour ce faire". Son activité se déroule en lien étroit avec celle de l'Académie pontificale romaine d'Archéologie et de l'Institut pontifical d'Archéologie chrétienne. La Commission s'intéresse également aux activités de la Société pour les Conférences d'Archéologie chrétienne et à celles du Collegium Cultorum Martyrum (cf. Motu proprio de Pie XI, 11 décembre 1925 ; Règlement de la CPAS, par. II, n° 10) (cf. Annuaire pontifical, 2007, pp. 1914-1915).

La Commission pontificale d'Archéologie sacrée a son siège dans le bâtiment de l'Institut pontifical d'Archéologie chrétienne, Via Napoleone III, 1 – 00185 Rome – Tél. +39 / 06 44 67 601 – Télécopie : +39 / 06 44 67 625 – Courriel : pcas@arcsacra.va