La misión de la Prefectura es ordenar el servicio de antecámara y organizar las audiencias solemnes que Su Santidad concede a los Jefes de Estado, Presidentes de Gobierno, Ministros y otras personalidades eminentes, así como a los Embajadores que llegan al Vaticano para presentar sus Cartas Credenciales.
La Prefectura prepara cuanto se refiere a todas las audiencias, privadas, especiales, generales, y a las visitas de las personas admitidas a la presencia del Sumo Pontífice. Asimismo dispone lo que se refiere a las ceremonias pontificias -excepto la parte estrictamente litúrgica-, a los Ejercicios Espirituales del Santo Padre, del Colegio Cardenalicio y de la Curia Romana.
De igual modo, compete a la Prefectura disponer los preparativos necesarios y oportunos cada vez que el Santo Padre sale del Palacio Apostólico a Roma o viaja por Italia.